Bula do Glivance xr

GLIVANCE® XR

cloridrato de metformina gliclazida

Merck S/A         Bula para o paciente

Comprimidos de liberação prolongada 500 mg + 30 mg

Glivance® XR  

cloridrato de metformina, gliclazida  

APRESENTAÇÕES 

Glivance® XR 500 mg/30 mg - Embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos de liberação prolongada.

USO ORAL USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Glivance® XR 500 mg/30 mg

Cada comprimido de liberação prolongada contém:

cloridrato de metformina*........................................................................................... 500 mg gliclazida ..................................................................................................................... 30 mg (*equivalente a 390 mg de metformina base).

Excipientes: estearato de magnésio, carmelose sódica, hipromelose, fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, maltodextrina, óxido de ferro vermelho, óxido ferroso e dióxido de silício.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? 

Glivance® XR é indicado para adultos com diabetes mellitus tipo 2 adequadamente controlada com metformina e gliclazida administradas concomitantemente em comprimidos separados, na mesma dose de Glivance® XR.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? 

Glivance® XR atua diminuindo os níveis de açúcar (glicose) sanguíneo, em pacientes com diabetes  tipo  2  (diabetes  não  insulino-dependente).  É  composto  por  dois  agentes antidiabéticos, um pertencente à classe de medicamentos chamados biguanidas (cloridrato de metformina), e o outro à classe das sulfonilureias (gliclazida). A insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas que permite que tecidos do corpo absorvam a glicose (açúcar) do sangue e a usem para produzir energia ou armazená-la para uso posterior. Os pacientes com diabetes tipo 2 (ou seja, diabetes não insulino-dependente) não produzem insulina suficiente em seu pâncreas ou o seu corpo não responde adequadamente à insulina que produz. Isso provoca um aumento do nível da glicose no sangue. Glivance® XR ajuda a reduzir a taxa de açúcar no sangue para níveis normais.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 

Você não deve tomar Glivance® XR se:

−        tem  hipersensibilidade  (alergia)  à  metformina,  à  gliclazida  ou  a  qualquer  outro componente da fórmula;

−        sofre de diabetes tipo 1 (insulino-dependente), ou se ocorrer perda grave do controle do diabetes chegando à pré-coma ou cetoacidose diabética (complicação da diabetes com rápida perda de peso, náuseas e vômitos);

−        tem mau funcionamento grave dos rins (depuração de creatinina inferior a 30 mL/min ou taxa  de  filtração  glomerular  estimada  [TFGe]  inferior  a  30  mL/min/1,73m2)  ou  mau funcionamento do fígado;

−        tem uma infecção grave ou está desidratado;

−        estiver em tratamento para problemas cardíacos, se teve recentemente um ataque cardíaco, tem problemas circulatórios graves ou dificuldades respiratórias;

−        estiver  fazendo  uso  de  miconazol,  um  medicamento  utilizado  no  tratamento  de

determinadas micoses;

−        ingerir bebidas alcoólicas em excesso (todos os dias ou esporadicamente);

−        estiver amamentando.

O uso de Glivance® XR requer cautela se você tiver que passar por exame radiológico ou outros que requeiram a injeção de contrastes contendo iodo ou por cirurgia eletiva de grande porte. Nestes casos, o uso de Glivance® XR deve ser interrompido durante um determinado período de tempo antes e depois do exame ou cirurgia. Seu médico irá decidir se você precisa de outro tratamento durante este período.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 

Advertências e precauções

Glivance®  XR  pode  provocar  uma  complicação  muito  rara,  mas  grave,  chamada  acidose láctica  (com  elevada  mortalidade  caso  não  se  proceda  a  um  tratamento  imediato), particularmente se os rins não estiverem funcionando normalmente. O risco de acidose láctica é  aumentado  também  com  diabetes  não  controlada,  cetose,  jejum  prolongado,  ingestão excessiva de bebidas alcoólicas, infecção grave, insuficiência hepática (do fígado) e qualquer condição associada à hipóxia (quando uma área do corpo recebe menos oxigênio, tais como insuficiência cardíaca descompensada, infarto agudo do miocárdio) ou o uso concomitante de medicamentos que possam causar acidose láctica, como os NRTIs – Nucleosídeos Inibidores da Trascriptase Reversa (usados no tratamento da infecção pelo vírus HIV).

A acidose láctica pode ocorrer devido à acumulação de metformina. Foram relatados casos de acidose  láctica  em  pacientes  tratados  com  metformina,  principalmente  diabéticos  com insuficiência renal aguda ou agravamento agudo da função renal. Os pacientes ou cuidadores devem ser informados sobre o risco de acidose láctica.

Em situações que a função renal (dos rins) possa tornar-se prejudicada de forma aguda, como, por exemplo, em casos de desidratação (redução da ingestão de líquidos, febre, diarreia ou vômitos  graves  ou  prolongados)  a  metformina  deve  ser  imediata  e  temporariamente interrompida. A reintrodução da metformina deve ser decidida pelo médico levando-se em conta a relação risco/benefício para cada paciente, bem como a condição da função renal.

Alguns  medicamentos  também  podem  comprometer  a  função  renal  de  forma  aguda, aumentando  o  risco  de  acidose  láctica,  por  exemplo:  anti-inflamatórios  não  esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), medicamentos anti- hipertensivos  como  inibidores  da  ECA,  antagonistas  dos  receptores  de  angiotensina  II  e diuréticos,  especialmente  os  diuréticos  de  alça.  A  utilização  desses  medicamentos  em combinação com metformina deve ser feita com cautela e acompanhada de monitoramento rigoroso da função renal. A diminuição da função renal em pacientes idosos é frequente e assintomática.

Os  sintomas  da  acidose  láctica  são  vômitos,  dores  na  barriga  (dor  abdominal),  cãibras musculares, sensação geral de mal-estar com grande cansaço (astenia), dificuldade em respirar (dispneia acidótica) e diminuição da temperatura do corpo (hipotermia). Caso esses sintomas ocorram, você pode necessitar de tratamento imediato, uma vez que a acidose láctica pode levar ao coma. Pare de tomar metformina imediatamente e informe o seu médico. 

Ao fazer uso de Glivance® XR seu açúcar no sangue pode cair abaixo do nível normal. É importante saber quais os sintomas que podem se manifestar quando ocorrer baixo nível de açúcar no sangue (hipoglicemia). Pergunte ao seu médico para obter mais informações se você  não  tem  certeza  de  como  reconhecer  isso.  Os  sintomas  podem  incluir  suores  frios, cansaço,  dor  de  cabeça,  taquicardia,  fome  intensa,  irritabilidade,  nervosismo  ou  náuseas. Informe o seu médico se você notar esses sintomas. O nível de açúcar no seu sangue ou urina deve ser verificado regularmente.

Você deve ter a função de seus rins avaliada antes de iniciar tratamento com Glivance® XR (depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular estimada [TFGe]) e regularmente depois: 

−        anualmente, se apresentar função renal normal;

−        duas a quatro vezes por ano, se estiver com depuração de creatinina entre 45 e 59 mL/min ou TFGe entre 45 e 59 mL/min/1,73m2 e em idosos;

−        quatro vezes por ano, se estiver com depuração de creatinina entre 30 e 44 mL/min ou TFGe entre 30 e 44 mL/min/1,73m2. 

Caso a depuração da creatinina ou TFGe seja inferior a 30 mL/min ou 30 mL/min/1,73m2 respectivamente, Glivance® XR é contraindicado.

A diminuição da função renal em pacientes idosos é frequente e assintomática. É necessária cautela especial em situações nas quais a função renal possa estar marcantemente prejudicada, como devido à desidratação (diarreia ou vômitos graves ou prolongados) ou quando se inicia tratamento com fármacos que possam comprometer a função renal agudamente (como anti- hipertensivos, diuréticos e AINEs). Nas condições agudas mencionadas, a metformina deve ser imediata e temporariamente interrompida.

Nestes casos, é igualmente recomendado verificar a função renal antes de se iniciar o emprego do Glivance® XR.

Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, Glivance® XR pode ser usado desde que acompanhado de monitoramento regular das funções cardíaca e renal. Glivance® XR é contraindicado em pacientes com insuficiência cardíaca aguda e instável, devido à substância ativa metformina.

Continue  fazendo  rotineiramente  dieta  e  exercícios  enquanto  estiver  fazendo  uso  deste medicamento.  Consulte  o  seu  médico  regularmente  para  verificar  os  níveis  de  açúcar  no sangue e a função renal.

Se  você  for  portador  de  um  distúrbio  hereditário  (deficiência  de  glicose-6-fosfato- desidrogenase [G6PD]) em que seus glóbulos vermelhos não produzem quantidade suficiente da enzima G6PD, o uso de Glivance® XR pode causar uma rápida destruição dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica). Se você tem essa doença informe o seu médico, uma vez que Glivance® XR pode não ser adequado para você.

Não conduza veículos ou opere máquinas se sua visão ficar turva (o que pode acontecer no início do tratamento devido a um menor nível de açúcar no sangue) ou se você sentir que começam a aparecer os sintomas de baixo açúcar no sangue.

Recomenda-se  exames  anuais  dos  níveis  sanguíneos  de  vitamina  B12.  O  risco  de  níveis baixos  de  vitamina  B12  se  eleva  com  o  aumento  da  dose  de  metformina,  duração  do tratamento  e/ou  em  pacientes  com  fatores  de  risco  conhecidos  por  causar  deficiência  de vitamina B12.

O revestimento dos comprimidos pode estar presente nas fezes, o que não afeta a eficácia do produto.

Gravidez e amamentação 

Informe seu médico se estiver grávida, com suspeita de gravidez ou se planeja engravidar. Durante a gravidez, diabetes deve ser tratado com insulina. Se descobrir que está grávida durante tratamento com Glivance® XR consulte o seu médico para que este possa alterar o seu tratamento. Glivance® XR é contraindicado durante a amamentação. Não tome Glivance® XR se estiver amamentando ou se tiver intenção de amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista

Interações medicamentosas

É contraindicada a associação de Glivance® XR com os seguintes medicamentos:

−        miconazol (mesmo em aplicação local);

−        meios de contraste contendo iodo.

Não é recomendada a associação de Glivance® XR com os seguintes medicamentos:

−        danazol;

−        fenilbutazona.

Requer cautela a associação de Glivance® XR com os seguintes medicamentos:

−        agentes  que  possuem  atividade  hiperglicêmica  intrínseca  (como.  glicocorticoides  e tetracosactida);

−        agonistas beta-2 (como ritodrina, salbutamol, terbutalina);

−        clorpromazina;

−        diureticos, especialmente os de alça; 

−        outros  agentes  antidiabéticos,  betabloqueadores,  fluconazol,  inibidores  da  angina  de conversão da angiotensina, antagonistas de receptor H2, antidepressivos do tipo IMAO, sulfonamidas, claritromicina e anti-inflamatórios não esteroidais;

−        agentes para terapia anticoagulante (varfarina);

−        transportadores  de  catións  orgânicos,  que  incluem  diferentes  tipos  de  medicamentos (verapamil,  rifampicina,  cimetidina,  dolutegravir,  crizotinibe,  olaparibe,  daclatasvir,

vandetanibe, etc).

Evite bebidas alcoólicas e medicamentos que contenham álcool em sua fórmula. Pode ocorrer intolerância ao álcool. O álcool pode aumentar determinados efeitos secundários, tais como a acidose láctica e baixos níveis de açúcar no sangue.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE,  COMO  E  POR  QUANTO  TEMPO  POSSO  GUARDAR  ESTE MEDICAMENTO? 

Você deve conservar Glivance® XR em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. 

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características dos comprimidos:

Glivance® XR 500 mg/30 mg: comprimidos alongados de camada dupla, com uma camada branca e outra marrom clara, com a inscrição "500" em uma das faces e “30” na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 

Glivance®  XR  deve  ser  administrado  uma  vez  ao  dia,  no  mesmo  nível  de  dose  das monodrogas individuais (metformina e gliclazida) de um a quatro comprimidos pela manhã junto com o café da manhã. A dose máxima diária é de 2.000 mg para metformina e de 120 mg para gliclazida.

Pacientes cujas necessidades diárias individuais de metformina e gliclazida não podem ser cobertas  com  as  doses  disponíveis  da  associação  em  dose  fixa  devem  fazer  uso  dos componentes isolados em associação livre.

Escalonamento de doses

A  dose  poderá  ser  aumentada  respeitando  um  intervalo  de  no  mínimo  1  mês  entre  cada aumento, exceto em pacientes cujos níveis sanguíneos de glicose não diminuírem após 2 semanas de tratamento. Nesses casos, é possível propor um aumento da dosagem no final da segunda semana de tratamento.

POPULAÇÕES ESPECIAIS

Pacientes idosos

Devido ao potencial para diminuição na função renal em indivíduos idosos, é recomendável que a dose de metformina seja ajustada com base na função renal. A avaliação regular da função renal é necessária.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia de Glivance® XR em crianças e adolescentes não foram estabelecidas. Portanto, é recomendado não usar Glivance® XR nesta população de pacientes.

Pacientes com problemas renais

Glivance® XR pode ser empregado em pacientes com insuficiência renal moderada estágio 3 (depuração de creatinina entre 30 e 59 mL/min ou taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] entre 30 e 59 mL/min/1,73 m2) somente na ausência de outras condições que possam aumentar o risco de acidose láctica e com os seguintes ajustes na posologia: 

a  dose  inicial  é  de  500  mg  de  cloridrato  de  metformina  ao  dia.  A  dose  máxima  diária recomendada nesses pacientes é de 1.000 mg de cloridrato de metformina. 

A função renal deve ser rigorosamente monitorada:

−        a cada 3-6 meses em pacientes com depuração de creatinina entre 45 e 59 mL/min ou TFGe entre 45 e 59 mL/min/1,73m2 

−        e a cada 3 meses em pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 44 mL/min ou TFGe entre 30 e 44 mL/min/1,73m2. 

Caso a depuração de creatinina ou a TFGe caiam para valores abaixo de 45 mL/min ou 45 mL/min/1,73m2  respectivamente,  devem  ser  avaliados  os  benefícios  e  os  riscos  da continuidade do tratamento com metformina. 

Caso a depuração de creatinina ou a TFGe caiam para valores abaixo de 30 mL/min ou 30 mL/min/1,73m2  respectivamente,  o  tratamento  com  metformina  deve  ser  interrompido imediatamente.

Combinação com contrastes iodados

Contrastes iodados podem ser administrados por via intravenosa em pacientes tratados com Glivance®  XR  apresentando  depuração  de  creatinina  ≥  45  mL/min  ou  TFGe  ≥  45 mL/min/1,73m2, sem necessidade da descontinuação de Glivance® XR antes do exame (ver também “Contraindicações”).

Pacientes recebendo contrastes iodados intravenosamente com depuração de creatinina < 45 mL/min ou TFGe <45 mL/min/1,73m2 ou recebendo contrastes iodados por via intra-arterial com depuração de creatinina < 60 mL/min ou TFGe < 60 mL/min/1,73m2 devem interromper a administração de Glivance® XR 48h antes do exame. A função renal deve ser reavaliada 48h após a administração do contraste e Glivance® XR pode ser reiniciado somente se a função renal não se deteriorou posteriormente.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 

7. O  QUE  DEVO  FAZER  QUANDO  EU  ME  ESQUECER  DE  USAR  ESTE MEDICAMENTO? 

Não tome uma dose dobrada para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Tome a dose seguinte na hora habitual. 

Em  caso  de  dúvidas,  procure  orientação  do  farmacêutico  ou  de  seu  médico,  ou cirurgião-dentista. 

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? 

Como todos os medicamentos, Glivance® XR pode causar algumas reações desagradáveis; no entanto, estas não ocorrem em todas as pessoas. Caso você tenha uma reação alérgica, deve parar de tomar o medicamento. 

Podem ocorrer as seguintes reações desagradáveis descritas a seguir:

Reações  muito  comuns  (ocorrem  em  mais  de  10%  dos  pacientes  que  utilizam  este medicamento):

Distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vômitos, diarreia, dores no estômago e perda do apetite. Estas reações podem ser evitadas ou diminuídas se a dose for aumentada lentamente e se Glivance® XR for tomado com o café da manhã.

Reações  comuns  (ocorrem  entre  1%  e  10%  dos  pacientes  que  utilizam  este medicamento):

Alterações do paladar. Deficiência de vitamina B12.

Reações  raras  (ocorrem  entre  0,01%  e  0,1%  dos  pacientes  que  utilizam  este medicamento):

Distúrbios  sanguíneos  que  podem  incluir  anemia,  leucopenia,  trombocitopenia, granulocitopenia (estes são geralmente reversíveis com a descontinuação do medicamento).

Reações  muito  raras  (ocorrem  em  menos  de  0,01%  dos  pacientes  que  utilizam  este medicamento):

Acidose láctica (ver “Precauções e advertências”). 

Resultados  alterados  nos  testes  de  função  hepática  ou  hepatite,  que  regridem  com  a descontinuação do tratamento. Suspenda o uso do produto se ocorrer icterícia colestática). Reações cutâneas como eritema, coceira ou urticária.

Reações de frequência não conhecida (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):

Hipoglicemia (ver “Precauções e advertências”). 

Distúrbios temporários da visão, que podem ocorrer especialmente no início do tratamento devido a alterações nos níveis de açúcar sanguíneo. 

Constipação  e  dispepsia  (estas  reações  podem  ser  evitadas  ou  diminuídas  se  a  dose  for aumentada lentamente e se Glivance® XR for tomado com o café da manhã).

Reações  cutâneas,  incluindo  angioedema,  erupções  cutâneas  maculopapulares  e  reações bolhosas (como a síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica).

Devido a uma das substâncias ativas do Glivance® XR (gliclazida), também foram observados os seguintes efeitos adversos: casos de eritrocitopenia, agranulocitose, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculite alérgica, hiponatremia.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer  eventos  adversos  imprevisíveis  ou  desconhecidos.  Nesse  caso,  informe  seu médico ou cirurgião-dentista.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? 

Se  você  tomar  mais  comprimidos  de  Glivance®  XR  do  que  deveria  poderá  desenvolver acidose láctica ou níveis baixos de açúcar no sangue (ver “Advertências e precauções”).

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

M.S. 1.0089.0404

Farmacêutico Responsável: Alexandre Canellas de Souza - CRF-RJ nº 23277

MERCK S.A.

Estrada dos Bandeirantes, 1099

Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571 CNPJ 33.069.212/0001-84

Indústria Brasileira

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 31/08/2021.

GLIVANCE® XR - Histórico de Alteração da Bula