Bula do Glifage

GLIFAGE®          cloridrato de metformina

Merck S/A         Bula para o paciente

Comprimidos revestidos 500 mg / 850 mg / 1 g

Glifage®

cloridrato de metformina

APRESENTAÇÕES 

Glifage® 500 mg / Glifage® 850 mg / Glifage® 1 g Embalagens contendo 30 comprimidos revestidos.

USO ORAL

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 10 ANOS

COMPOSIÇÃO

Glifage® 500 mg 

Cada comprimido revestido contém:

cloridrato de metformina* .......................500 mg (*equivalente a 390 mg de metformina)

Excipientes: estearato de magnésio, hipromelose, povidona. 

Glifage® 850 mg 

Cada comprimido revestido contém:

cloridrato de metformina* .......................850 mg (*equivalente a 663 mg de metformina) 

Excipientes: estearato de magnésio, hipromelose, povidona.  

Glifage® 1 g

Cada comprimido revestido contém:

cloridrato de metformina* .............................. 1 g

(*equivalente a 780 mg de metformina) 

Excipientes: estearato de magnésio, hipromelose, macrogol, povidona.  

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Glifage® é um medicamento antidiabético de uso oral, que associado a uma dieta apropriada, é utilizado para o tratamento do diabetes tipo 2, isoladamente ou em combinação com outros antiadiabéticos orais, como por exemplo aqueles da classe das sulfonilureias. 

Pode  ser  utilizado  também  para  o  tratamento  do  diabetes  tipo  1  em  complementação  à insulinoterapia. 

Glifage® é indicado na prevenção de diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com sobrepeso (Índice de Massa Corporal igual ou acima de 24 kg/m2; igual ou acima de 22 kg/m2  entre asiáticos)  com  pré-diabetes e pelo menos um fator de risco adicional (tais como pressão arterial alta, idade acima de 40 anos, quantidade anormal de lipídios (gordura) no sangue, histórico  familiar  de  diabetes  ou  histórico  de  diabetes  durante  a  gravidez),  nos  quais  a modificação  intensiva  no  estilo  de  vida  (dieta  rigorosa  e  exercícios  físicos  regulares) isoladamente não proporcionou controle glicêmico adequado.

Glifage® também está indicado na Síndrome dos Ovários Policísticos, condição caracterizada por ciclos menstruais irregulares e frequentemente excesso de pelos e obesidade.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? 

Glifage® contém metformina, um medicamento para tratar o diabetes. A metformina pertence a um grupo de medicamentos denominados biguanidas.

A insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas que permite que os tecidos do corpo absorvam a glicose (açúcar) do sangue e a usem para produzir energia ou armazená-la para uso posterior. Se você tem diabetes, o seu pâncreas não produz insulina suficiente ou o seu corpo não é capaz de utilizar adequadamente a insulina que produz. Isto leva a um nível elevado de glicose no sangue. Glifage® ajuda a baixar o nível de glicose no sangue para um nível tão normal quanto possível.

Em estudos clínicos, o uso de metformina foi associado à estabilização do peso corporal ou a uma modesta perda de peso.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 

Você não deve tomar Glifage®:

−        se tiver hipersensibilidade (alergia) à metformina ou aos outros componentes da fórmula;

−        se estiver com problema de funcionamento do fígado; 

−        se estiver com problema de funcionamento grave dos rins (depuração de creatinina abaixo de  30  mL/min  ou  taxa  de  filtração  glomerular  estimada  (TFGe)  abaixo  de  30

mL/min/1,73m2); −  se tiver qualquer tipo de acidose metabólica (como acidose láctica, cetoacidose diabética, pré-coma diabético). A cetoacidose é uma condição na qual substâncias denominadas “corpos cetônicos” se acumulam no sangue. Os sintomas incluem dores de estômago, respiração rápida e profunda, sonolência ou hálito com odor de fruta; −  se  estiver  desidratado  (por  exemplo,  em  função  de  uma  diarreia  grave  e  persistente, vômitos repetidos) ou se tiver com infecção grave (por exemplo, infecção das vias aéreas ou  do  trato  urinário):  tanto  desidratação  quanto  infecções  graves  podem  conduzir  a problemas renais, com risco de acidose láctica (ver “Advertências e precauções”); −  se estiver em tratamento para problemas cardíacos, tiver tido recentemente um ataque cardíaco,  tiver  problemas  circulatórios  graves  ou  dificuldades  respiratórias.  Isto  pode provocar  uma  falta  de  oxigenação  dos  tecidos,  com  risco  de  acidose  láctica  (ver

“Advertências e precauções”);

−        se ingerir bebidas alcoólicas em excesso;

−        se tiver que ser submetido à cirurgia eletiva de grande porte ou a exame utilizando meio de contraste contendo iodo (por exemplo, exames como raio-X ou tomografia). Você deve

parar de tomar Glifage® durante um determinado tempo antes e depois do exame ou da cirurgia. O seu médico decidirá se necessita de outro tratamento durante este período. 

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 

Advertências e precauções

Glifage® pode provocar uma complicação muito rara, mas grave, chamada acidose láctica (com elevada mortalidade caso não se proceda a um tratamento imediato), particularmente se os  rins  não estiverem funcionando normalmente. O risco de acidose láctica é aumentado também  com  diabetes  não  controlada,  cetose,  jejum  prolongado,  ingestão  excessiva  de bebidas alcoólicas, infecção grave, insuficiência hepática (do fígado) e qualquer condição associada  à  hipóxia  (quando  uma  área  do  corpo  recebe  menos  oxigênio,  tais  como insuficiência cardíaca descompensada, infarto agudo do miocárdio) ou o uso concomitante de medicamentos que possam causar acidose láctica, como os NRTIs – Nucleosídeos Inibidores da Transcriptase Reversa (usados no tratamento da infecção pelo vírus HIV).

A acidose láctica pode ocorrer devido à acumulação de metformina. Foram relatados casos de acidose  láctica  em  pacientes  tratados  com  metformina,  principalmente  diabéticos  com insuficiência renal aguda ou agravamento agudo da função renal. Os pacientes ou cuidadores devem ser informados sobre o risco de acidose láctica.

Em situações que a função renal (dos rins) possa tornar-se prejudicada de forma aguda, como, por exemplo, em casos de desidratação (redução da ingestão de líquidos, febre, diarreia ou vômitos  graves  ou  prolongados)  a  metformina  deve  ser  imediata  e  temporariamente interrompida. A reintrodução da metformina deve ser decidida pelo médico levando-se em conta a relação risco/benefício para cada paciente, bem como a condição da função renal. 

Alguns  medicamentos  também  podem  comprometer  a  função  renal  de  forma  aguda, aumentando  o  risco  de  acidose  láctica,  por  exemplo:  anti-inflamatórios  não  esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), medicamentos anti- hipertensivos  como  inibidores  da  ECA,  antagonistas  dos  receptores  de  angiotensina  II  e diuréticos,  especialmente  os  diuréticos  de  alça.  A  utilização  desses  medicamentos  em combinação com metformina deve ser feita com cautela e acompanhada de monitoramento rigoroso da função renal. A diminuição da função renal em pacientes idosos é frequente e assintomática.

Os  sintomas  da  acidose  láctica  são  vômitos,  dores  de  barriga  (dor  abdominal),  cãibras musculares, sensação geral de mal-estar com grande cansaço (astenia), dificuldade em respirar (dispneia acidótica) e diminuição da temperatura do corpo (hipotermia). Caso esses sintomas ocorram, você pode necessitar de tratamento imediato, uma vez que a acidose láctica pode levar ao coma. Pare de tomar metformina imediatamente e informe o seu médico. 

A taxa de filtração glomerular (TFG) deve ser monitorada antes de iniciar o tratamento e também  regularmente  durante  o  tratamento  (ver  “Como  devo  usar  este  medicamento?”). Metformina é contraindicada para pacientes com taxa de filtração glomerular < 30 mL/min e deve ser temporariamente descontinuada na presença de condições que alterem a função renal.

Glifage® isoladamente não provoca hipoglicemia (nível muito baixo de glicose no sangue). Entretanto, se tomar Glifage® juntamente com outros medicamentos para o tratamento da diabetes que possam causar hipoglicemia (tais como sulfonilureias, insulina, meglitinidas), existe  risco  de  desenvolvimento  de  hipoglicemia.  Se  sentir  sintomas  tais  como  fraqueza, tonturas, suores, batimentos cardíacos acelerados, perturbações da visão ou dificuldades de concentração, é habitualmente útil comer ou beber algo contendo açúcar.

O uso de Glifage® não elimina a necessidade de dieta com redução de açúcares em todos os casos de diabetes, assim como de dieta com redução de açúcares e calorias quando houver, associadamente, excesso de peso. Realize regularmente os controles biológicos habituais do diabetes. 

Metformina  deve  ser  descontinuada  antes  ou  no  momento  do  procedimento  com administração de contraste à base de iodo, e só deve ser reiniciada após pelo menos 48 horas do exame, desde que a função renal tenha sido reavaliada e verificada como estável.

Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável, metformina deve ser utilizada com monitoramento  regular  das  funções  cardíaca  e  renal.  Para  pacientes  com  insuficiência cardíaca instável ou aguda, metformina é contraindicada.

Metformina deve ser descontinuada 48h antes de cirurgias sob anestesia geral, raquidiana ou peridural.  A  terapia  só  pode  ser  reiniciada  após  48  horas  da  cirurgia  ou  reinício  da alimentação e desde que a função renal tenha sido reavaliada e considerada estável.

Recomenda-se  exames  anuais  dos  níveis  sanguíneos  de  vitamina  B12.  O  risco  de  níveis baixos  de  vitamina  B12  se  eleva  com  o  aumento  da  dose  de  metformina,  duração  do tratamento  e/ou  em  pacientes  com  fatores  de  risco  conhecidos  por  causar  deficiência  de vitamina B12.

Gravidez e amamentação

Durante a gravidez, o pré-diabetes e o diabetes devem ser tratados com insulina. Informe o médico em caso de gravidez, suspeita de gravidez ou ainda se planeja ficar grávida, para que ele possa alterar o seu tratamento. Glifage® não é recomendado durante a amamentação.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Direção de veículos e operação de máquinas

Como Glifage® isoladamente não provoca hipoglicemia, seu uso não afeta a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Entretanto, tome cuidado se tomar Glifage® juntamente com outros medicamentos para o tratamento da diabetes que possam causar hipoglicemia (tais como sulfonilureias, insulina, meglitinidas). Não dirija nem opere máquinas se começar a sentir os sintomas da hipoglicemia (ver “Advertências e precauções”).

Interações com alimentos, bebidas e outros medicamentos

Se você tiver que ser submetido a exame radiológico utilizando meio de contraste contendo iodo, deve parar de tomar Glifage® durante um determinado tempo antes e depois do exame. Informe o seu médico se estiver tomando ao mesmo tempo Glifage® e qualquer um dos seguintes medicamentos, pois você poderá necessitar fazer exames de glicose no sangue com maior frequência ou o seu médico poderá ter que ajustar a dose de Glifage®:

−        diuréticos (utilizados para a eliminação de água do corpo, produzindo mais urina);

−        agonistas beta-2 tais como salbutamol ou terbutalina (utilizados no tratamento da asma);

−        corticosteroides ou tetracosactida (utilizados no tratamento de diversas doenças, tais como inflamação cutânea grave ou asma);

−        clorpromazina (medicamento neuroléptico que atua no funcionamento do cérebro);

−        danazol (usado no tratamento da endometriose, condição na qual o tecido que reveste internamente o útero é encontrado fora do útero).

−        transportadores  de  cátions  orgânicos,  que  incluem  diferentes  tipos  de  medicamentos (verapamil,  rifampicina  cimetidina,  dolutegravir,  crizotinibe,  olaparibe,  daclatasvir,

vandetanibe, etc).

A ingestão com alimentos não prejudica a absorção do medicamento. Não consuma bebidas alcoólicas  quando  tomar  Glifage®.  O  álcool  pode  aumentar  o  risco  de  acidose  láctica, especialmente  se  você  tiver  problemas  de  fígado  ou  se  estiver  subnutrido,  com  esta recomendação também se aplicando a medicamentos contendo álcool em sua fórmula.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE,  COMO  E  POR  QUANTO  TEMPO  POSSO  GUARDAR  ESTE MEDICAMENTO? 

Você deve conservar Glifage® em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. 

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os comprimidos de Glifage® 500 mg são brancos, redondos, biconvexos e com um sulco em uma das faces.

Os comprimidos de Glifage® 850 mg são brancos, redondos e lisos.

Os comprimidos de Glifage® 1 g são brancos, alongados e com um sulco em uma das faces. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. 

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 

Glifage® não substitui os benefícios de uma vida saudável. Continue a seguir a dieta que o seu médico lhe recomendou e procure fazer exercícios regularmente.

Tome os comprimidos durante ou depois de uma refeição, iniciando o tratamento com doses pequenas  que  podem  ser  gradualmente  aumentadas.  Isto  permite  reduzir  a  ocorrência  de efeitos secundários gastrointestinais. Engula cada comprimido com um copo de água. Tome os comprimidos de Glifage®:

−        de manhã (no café da manhã), em caso de tomada única diária; 

−        de manhã (no café) e à noite (no jantar), em caso de duas tomadas por dia;

−        de  manhã  (no  café),  ao  meio-dia  (no  almoço)  e  à  noite  (no  jantar),  em  caso  de  três tomadas diárias.

Pacientes diabéticos tipo 2 (não-dependentes de insulina) 

Glifage®  pode  ser  usado  isoladamente  ou  em  combinação  com  outros  medicamentos antidiabéticos, como as sulfonilureias.  

Comprimidos de 500 mg

A dose inicial é de um comprimido duas vezes ao dia (no café da manhã e no jantar) em adultos. Se necessário, essa dose pode ser aumentada, semanalmente, de um comprimido até ao máximo de cinco comprimidos diários, equivalentes a 2.500 mg de metformina (dois no café da manhã, um no almoço e dois no jantar). Em crianças acima de 10 anos, a dose inicial é de um comprimido ao dia, com a dose máxima diária não devendo exceder 2.000 mg (quatro comprimidos).

Comprimidos de 850 mg

A dose inicial é de um comprimido no café da manhã, em adultos e crianças acima de 10 anos. Conforme sua necessidade, essa dose pode ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido até ao máximo de três comprimidos, equivalentes a 2.550 mg de metformina (um no café da manhã, um no almoço e um no jantar). Em crianças acima de 10 anos, a dose máxima diária não deve exceder 2.000 mg (dois comprimidos).

Comprimidos de 1 g

Se você toma uma dose alta de Glifage®, é possível substituir dois comprimidos de 500 mg por  um  comprimido  de  1  g.  Em  crianças  acima  de  10  anos  a  dose  máxima  diária  de metformina não deve exceder 2.000 mg.

Pacientes diabéticos tipo 1 (dependentes de insulina)

Glifage® e insulina podem ser utilizados em associação, no sentido de se obter um melhor controle da glicemia em adultos. Glifage® é administrado na dose inicial usual de 500 mg ou 850 mg 2 a 3 vezes por dia, enquanto que a dose de insulina deve ser ajustada com base nos valores da glicemia.

Pré-diabetes

A dose inicial recomendada é 500 mg uma vez ao dia no café da manhã. Esta dose pode ser gradualmente aumentada, a critério médico. 

Recomenda-se controle regular da glicemia (taxa de açúcar no sangue) e também dos fatores de risco (ver “Para que este medicamento é indicado”).

Síndrome dos Ovários Policísticos

A posologia é de, usualmente, 1.000 a 1.500 mg por dia (2 ou 3 comprimidos de 500 mg) divididos  em  2  ou  3  tomadas.  Aconselha-se  iniciar  o  tratamento  com  dose  baixa  (1 comprimido de 500 mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500 mg a cada semana) até atingir a posologia desejada. Em alguns casos, pode ser necessário o uso de 1 comprimido de 850 mg 2 a 3 vezes ao dia (1.700 a 2.250 mg/dia). Para a apresentação de 1 g, recomenda-se o uso de 1 a 2 comprimidos ao dia.

Uso em idosos

Glifage® deve ser usado com cautela em pacientes idosos que, em geral não devem receber a dose máxima do produto.

Uso em crianças e adolescentes

Glifage® não é indicado para crianças abaixo de 10 anos.

Pacientes com insuficiência renal

Metformina pode ser empregada em pacientes com insuficiência renal moderada estágio 3 (depuração de creatinina entre 30 e 59 mL/min ou Taxa de Filtração Glomerular estimada [TFGe] entre 30 e 59 mL/min/1,73 m2) somente na ausência de outras condições que possam aumentar o risco de acidose láctica e com os seguintes ajustes na posologia: a dose inicial recomendada é de 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina ao dia. A dose máxima diária recomendada é de 1.000 mg.

A função renal deve ser rigorosamente monitorada

-          a cada 3-6 meses em pacientes com depuração de creatinina entre 45 e 59 mL/min ou TFGe entre 45 e 59 mL/min/1,73m2 

-          e a cada 3 meses em pacientes com depuração de creatinina entre 30 e 44 mL/min ou TFGe entre 30 e 44 mL/min/1,73m2.

Caso a depuração de creatinina ou a TFGe caiam para valores abaixo de 45 mL/min ou 45 mL/min/1,73m2  respectivamente,  devem  ser  avaliados  os  benefícios  e  os  riscos  da continuidade do tratamento com metformina. 

Caso a depuração de creatinina ou a TFGe caiam para valores abaixo de 30 mL/min ou 30 mL/min/1,73m2  respectivamente,  o  tratamento  com  metformina  deve  ser  interrompido imediatamente.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. 

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.  Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

7. O  QUE  DEVO  FAZER  QUANDO  EU  ME  ESQUECER  DE  USAR  ESTE MEDICAMENTO? 

Não tome uma dose dobrada para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Tome a dose seguinte na hora habitual. 

Em  caso  de  dúvidas,  procure  orientação  do  farmacêutico  ou  de  seu  médico,  ou cirurgião-dentista. 

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? 

Como  todos  os  medicamentos,  Glifage®  pode  causar  algumas  reações  desagradáveis;  no entanto, estas não ocorrem em todas as pessoas. Caso você tenha uma reação alérgica, deve parar de tomar o medicamento. Podem ocorrer as seguintes reações desagradáveis descritas a seguir:

−        Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): problemas digestivos  como  náusea, vômito, diarreia, dor na barriga, perda de apetite. Essas reações acontecem com mais frequência no início do tratamento. Distribuir as doses durante o dia ou tomar os comprimidos durante ou imediatamente depois de uma refeição pode ajudar. Se os sintomas continuarem, pare de tomar Glifage® e consulte o seu médico.

−        Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações do paladar. Deficiência de vitamina B12.

−        Reações  muito  raras  (ocorrem  em  menos  de  0,01%  dos  pacientes  que  utilizam  este medicamento): acidose láctica (ver “Advertências e precauções”). Reações na pele como vermelhidão,  coceira  e  urticária.  Alterações  nos  exames  da  função  do  fígado  ou inflamação do fígado (hepatite, que pode provocar cansaço, perda de apetite, perda de peso, com ou sem amarelecimento da pele ou do branco dos olhos), neste caso, pare de

tomar Glifage®.

Crianças e adolescentes

Dados limitados em crianças e adolescentes demonstraram que as reações adversas foram similares, em natureza e gravidade, àquelas verificadas em adultos.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e,  embora  as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado  e  utilizado  corretamente,  podem  ocorrer  eventos  adversos  imprevisíveis  ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico. 

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? 

Se você tomar mais comprimidos de Glifage® do que deveria poderá desenvolver acidose láctica  (ver  sintomas  em  “Advertências  e  precauções”).  Fale  imediatamente  com  o  seu médico.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS 

M.S. 1.0089.0193

Farmacêutico Responsável: Alexandre Canellas de Souza - CRF-RJ nº 23277

Glifage® 500 mg, 850 mg e 1 g

MERCK S.A.

Estrada dos Bandeirantes, 1099

Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571

CNPJ 33.069.212/0001-84 - Indústria Brasileira

Glifage® 850mg

Importado e embalado por: MERCK S.A.

Estrada dos Bandeirantes, 1099

Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571

CNPJ 33.069.212/0001-84 - Indústria Brasileira

Fabricado por: Merck, S.A. de C.V. – Naucalpan de Juárez - México

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 27/08/2021.