NEBILET 5 MG CAIXA 28 COMPRIMIDOS

Nebilet

nebivolol, cloridrato

• Forma Farmacêutica

Comprimidos

• Via de administração

Via oral

• Apresentações:

Comprimido 5 mg. Embalagens com 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100 e 500

comprimidos.

• Uso adulto.

• Composição:

Cada comprimido contém:

cloridrato de nebivolol ............................... 5,45 mg

(equivalente a 5 mg de nebivolol : 2,5 mg de d-nebivolol e 2,5 mg de lnebivolol)

Excipientes: polissorbato 80, hipromelose, lactose monoidratada, amido de

milho, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, sílica coloidal anidra,

estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

• Ação do medicamento

Nebilet contém o princípio ativo nebivolol, um medicamento com atividade

cardiovascular, é um ß-bloqueador de terceira geração, combinando um

bloqueio seletivo de receptor ß1-adrenérgico com uma propriedade

vasodilatadora, mediada pela L-arginina/NO (óxído nítrico ). Previne o aumento

da freqüência cardíaca, controla a força de bombeamento do coração e

também exerce uma ação de dilatação nos vasos sanguíneos, o que também

contribui para reduzir a pressão sanguínea.

Nebilet é usado para tratar a pressão sanguínea alta (hipertensão em todos os

estágios).

É usado também para tratar a insuficiência cardíaca em todos os graus

podendo ser utilizada em adultos e idosos (incluindo indivíduos acima de 70

anos)

No tratamento da hipertensão, a redução da pressão arterial é evidente após 1-

2 semanas de tratamento. Ocasionalmente, o efeito ótimo só é atingido ao fim

de 4 semanas.

• Indicações do medicamento:

Este medicamento é indicado para hipertensão arterial e para insuficiência

cardíaca em todos os graus podendo ser utilizada em adultos e idosos

(incluindo indivíduos acima de 70 anos)

• Riscos do medicamento:

Contra-indicações:

Nebivolol não deve ser utilizado em:

-Paciente alérgicos ao nebivolol ou a qualquer componente da formulação.

- Se o paciente tiver uma ou mais das seguintes doenças:

-pressão arterial baixa (pressão sistólicas inferior a 90 mmhg) ;

-problemas sérios de circulação nos braços ou pernas;

- batimento cardíaco muito lento (abaixo que 60 batimentos por minuto);

- outros problemas sérios com o ritmo cardíaco (por exemplo: bloqueio

artrioventricular de 2º e 3º grau , doenças na condução do ritmo cardíaca);

- bronquite asmática ou asma;

- feocromocitoma não tratado (tumor localizado na parte superior do rim);

- doença hepática;

- doença metabólica (acidose metabólica), por exemplo, cetoacidose diabética;

- choque cardiogênico.

Advertências e precauções:

Informe seu médico se você tiver ou desenvolveu um dos seguintes problemas:

- batimento cardíaco anormalmente lento (abaixo de 60 batimentos por minuto);

- dor no peito (angina) devido à ocorrência de espasmos espontâneos na

coronária , chamado de angina de Prinzmetal;

- insuficiência cardíaca crônica não tratada;

- bloqueio cardíaco de 1º grau (um tipo de doença leve de condução cardíaca

que afeta o ritmo cardíaco) constatado anteriormente; .

- circulação ruim nos braços e pernas, por exemplo, doença ou síndrome de

Raynaud, dores como espasmos quando caminha;

- problemas de respiração (dificuldade respiratória);

- diabete: este medicamento não tem efeito no açúcar do sangue, mas ele pode

ocultar os sintomas do baixo nível de açúcar (por exemplo, palpitações,

batimentos cardíacos rápidos);

- hiperatividade da glândula tireóide: este medicamento pode mascarar os

sinais de freqüência cardíaca anormalmente rápida devida a esta condição;

- alergia: este medicamento pode intensificar sua reação ao pólem ou outras

substâncias que você é alérgico;

- psoríase (uma doença da pele – mancha escamosa rosa) ou se você já teve

psoríase;

- se você fizer cirurgia, sempre informe seu anestesista que você toma Nebilet,

antes de ser anestesiado.

Se você tem sérios problemas renais não tome Nebilet para insuficiência

cardíaca sem comunicar seu médico.

Você deverá ser regularmente monitorado pelo seu médico no começo de seu

tratamento para insuficiência cardíaca.

Este tratamento não deve ser interrompido abruptamente, a menos que seja

claramente indicado e avaliado pelo seu médico.

Dirigir ou operar máquinas

Este medicamento pode causar vertigem ou fadiga. Se afetado, não dirija ou

opere máquinas.

Informação importante sobre um dos excipientes do Nebilet

Este produto contém lactose. Se você foi informado pelo seu médico que você

tem uma intolerância à alguns açucares, entre em contato com seu médico

antes de tomar este medicamento.

Principais interações medicamentosas:

Favor informar seu médico se você estiver tomando ou tiver recentemente

tomado qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem

prescrição. Certos medicamentos não podem ser usados ao mesmo tempo,

enquanto outros requerem alterações específicas (na dosagem, por exemplo).

Sempre informe seu médico se você está usando ou recebendo algum dos

seguintes medicamentos em adição ao Nebilet:

- Medicamentos para controlar a pressão arterial ou medicamentos para

problemas cardíacos (assim como amiodarona, amlodipino, cibenzolina,

clonidina, digoxina, diltiazem, disopiramida, felodipina, flecainida, guanfacina,

hidroquinidina, lacidipina, lidocaína, metildopa, mexiletina, moxonidina,

nicardipina, nifedipina, nimodipina, nitrendipina, propafenona, quinidina,

rilmenidina, verapamil);

- Sedativos e terapias para psicoses (doença mental), por exemplo barbitúricos

(também usado para epilepsia), fenotiazina (também usado para vômitos e

náuseas) e tioridazina;

- Medicamentos para depressão, por exemplo amitriptilina, paroxetina e

fluoxetina;

- Medicamentos utilizados para anestesia durante uma cirurgia, como por

exemplo fentanil, o uso concomitante com beta-adrenérgicos pode resultar em

hipotensão severa.

- Medicamentos para asma, obstrução nasal ou certas doenças dos olhos

assim como glaucoma (aumento da pressão intra-ocular) ou dilatação da

pupila;

- Sildenafil – o uso concomitante pode resultar na redução da concentração do

Sildenafil no sangue e risco aumentado de hipotensão.

Todos estes medicamentos acima citados, assim como o Nebilet, podem

influenciar a pressão arterial e/ou o funcionamento do coração.

- Medicamentos para tratar o excesso de ácido do estômago ou úlcera

(medicamentos antiácidos), por exemplo cimetidina: você deve tomar Nebilet

durante uma refeição e o medicamento antiácido entre as refeições.

Principais interações com alimentos:

Nebilet pode ser tomado com comida ou com o estômago vazio. Tome o

comprimido com um pouco de água.

Principais interações com testes laboratoriais:

Não há relatos de relevância clínica do efeito do uso de nebivolol nos exames

laboratoriais e eletrólitos no sangue.

Em estudos clínicos o nebivolol foi associado à alguns casos de aumento de

ácido úrico, porém sem relevância clínica ou estatística.

Notavelmente, não houve alterações da glicemia.

Em estudos clínicos o nebivolol mostrou não causar qualquer alteração

significativa dos triglicerídeos e do HDL, e em alguns estudos foram relatados

uma redução dos triglicerídeos.

Restrições a grupos de risco

Crianças e adolescentes:

Devido à falta de dados do uso deste produto em crianças e adolescentes,

Nebilet não está indicado neste grupo de pacientes.

Grávidas e lactantes

Nebilet não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja claramente

necessário.

Não é recomendado o uso à lactante.

Pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer

medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de

suspeita de gravidez.

Este medicamento é contra-indicado para crianças e adolescentes.

Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações

indesejáveis.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de

algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser

perigoso para a sua saúde.

• Modo de uso:

Características do medicamento:

Comprimidos circulares, brancos e sulcados em cruz.

Os comprimidos podem ser partidos em quatro partes iguais.

Modo de usar e Posologia:

Sempre tome Nebilet exatamente conforme orientação médica. Se você não

tiver certeza, verifique com seu médico o modo e a quantidade a ser tomada.

Nebilet pode ser tomado antes, durante e depois da refeição, mas

alternativamente, você pode tomá-lo independentemente das refeições. É

melhor tomar o comprimido com um pouco de água.

Tratamento para pressão arterial alta (hipertensão)

- A dose usual é de um comprimido por dia. A dose deve ser tomada,

preferencialmente, no mesmo horário do dia.

- Pacientes idosos e pacientes com doença no rim, irão usualmente começar o

tratamento com ½ (meio) comprimido por dia.

Tratamento para insuficiência cardíaca

- O tratamento será iniciado e supervisionado pelo seu médico.

- O médico começará seu tratamento com ¼ (um quarto) de comprimido por

dia. A dose deverá ser aumentada após 1-2 semanas para ½ (meio)

comprimido por dia, e depois para 1 comprimido por dia e posteriormente para

2 comprimidos por dia até atingir a dose ideal para você. Seu médico irá

prescrever a dose ideal para cada etapa e você deverá seguir com atenção a

sua instrução.

-Cada comprimido de Nebilet contém 5 mg de substância ativa nebivolol.

- A máxima dose recomendada é de 2 comprimidos (10 mg) por dia.

- Você precisará ficar sob supervisão próxima de seu médico por 2 horas

quando você começar o tratamento e toda vez que sua dose for aumentada.

- Seu médico pode reduzir a sua dose se necessário.

- Você não deve interromper o tratamento abruptamente, pois isto poderá

levar a piora da insuficiência cardíaca .

- Pacientes com problemas sérios de rim não devem tomar este medicamento.

- Tome seu medicamento uma vez ao dia, preferencialmente no mesmo horário

do dia.

Se você foi orientado pelo seu médico a tomar ¼ (um quarto) ou ½ (meio)

comprimido por dia, favor consultar as instruções abaixo de como quebrar o

comprimido de Nebilet 5 mg sulcado em cruz.

• Coloque o comprimido em uma superfície dura (por exemplo uma

mesa), com o comprimido sulcado em cruz virado para cima.

• Quebre o comprimido colocando o dedo indicador de ambas as mãos

sobre a marca de quebra e pressionando o comprimido. (Figuras 1 e 2).

• Um quarto de comprimido é obtido através da quebra ao meio, da

mesma forma anterior (Figuras 3 e 4).

Figuras 1 e 2: O comprimido sulcado em cruz de nebivolol 5 mg é facilmente

quebrado.

Figuras 3 e 4: A metade do comprimido sulcado em cruz de nebivolol 5 mg é

facilmente quebrada em um quarto.

- Seu médico pode decidir combinar o comprimido de Nebilet com outros

medicamentos para tratar sua condição.

- Não usar em crianças ou adolescentes.

Se você esquecer de tomar Nebilet

Se você esquecer-se de tomar uma dose de Nebilet, mas lembrar um pouco

depois da hora em que deveria ter tomado, tome esta dose diária como

usualmente. Mas, se um longo atraso ocorrer (por exemplo, várias horas), e o

horário da próxima dose estiver perto, omita a dose esquecida e tome a

próxima dose programada, a dose normal no horário usual. Não tome dose

dupla. Todavia, repetição de omissão de dose deve ser evitada.

Se você parar de tomar Nebilet

Você deve sempre consultar seu médico antes de parar o tratamento com

Nebilet, esteja você tomando ele para pressão arterial alta (hipertensão) ou

para insuficiência cardíaca crônica.

Você não deve parar o tratamento com Nebilet abruptamente porque isto pode

piorar temporariamente sua insuficiência cardíaca . Se for necessário parar o

tratamento de Nebilet para insuficiência cardíaca crônica, a dose diária deve

ser reduzida gradualmente, através da divisão da dose, em intervalos

semanais. Sempre com supervisão rigorosa do seu médico.

Se você tem alguma dúvida adicional de como usar este produto, pergunte ao

seu médico ou farmacêutico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as

doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar

observe o aspecto do medicamento.

• Reações Adversas:

Como todos os medicamentos Nebilet pode causar efeitos adversos,

embora não sejam todas as pessoas que sofram esses efeitos.

Quando o Nebilet é usado para o tratamento de hipertensão arterial, os

efeitos adversos possíveis são:

Efeitos adversos freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 100 tratadas, mas

menos que 1 pessoa em cada 10 tratadas):

- dor de cabeça;

- vertigem;

- cansaço;

-coceira ou formigamento incomum ;

- diarréia;

- constipação;

- náusea;

- dificuldade respiratória (respiração curta);

- mãos e pés inchados.

Efeitos adversos pouco freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 1.000

tratadas, mas menos que 1 pessoa em cada 100 tratadas):

- batimentos cardíacos lentos ou outros distúrbios cardíacos (abaixo de

60 batimentos /minuto);

- pressão arterial baixa;

- espasmo, como dores na perna ao caminhar;

- visão anormal;

- impotência;

- sentimento de depressão;

- dificuldades digestivas (dispepsia), gases no estômago ou intestino,

vômito;

- erupção cutânea e coceira;

- dificuldade de respiração como na asma (broncoespasmos);

- pesadelos.

Efeitos adversos raros (menos que 1 pessoa a cada 10.000 tratadas):

- desmaio

- piora de psoríase (uma doença de pele – mancha escamosa rosa).

Os efeitos adversos a seguir foram relatados em apenas alguns casos

isolados durante o tratamento com Nebilet:

- reação alérgica em todo o corpo, com erupção generalizada na pele

(reação de hipersensibilidade);

- início rápido de inchaço ( especialmente em volta dos lábios, olhos, ou

da língua com possibilidade de dificuldade respiratória repentina

(angioedema).

Em um estudo clínico para insuficiência cardíaca, os seguintes efeitos

adversos foram observados:

Efeitos adversos muito freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 10

tratadas):

- batimentos cardíacos lentos;

- vertigem.

Efeitos adversos freqüentes (mais que 1 pessoa a cada 100 tratadas, mas

menos que 1 pessoa em cada 10 tratadas):

- piora da insuficiência cardíaca;

- pressão arterial baixa (sensação de desmaio quando levanta

rapidamente);

- incapacidade para tolerar este medicamento;

- um tipo de doença de condução cardíaca leve que afeta o ritmo cardíaco

(bloqueio AV de primeiro grau);

- inchaço dos membros inferiores (como tornozelos inchados).

Se algum dos efeitos adversos for sério, ou se você perceber algum efeito

adverso não listado nesta bula, favor avisar seu médico ou farmacêutico.

Os seguintes efeitos adversos foram identificados através de notificação

espontâneas sem estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação

causal com o uso de Nebilet: função hepática anormal (incluindo

aumento de TGO, TGP e bilirrubina), edema pulmonar agudo,

insuficiência renal aguda, infarto do miocárdio, sonolência e

trombocitopenia.

ATENÇÃO: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas

tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização,

podem ocorrer efeitos indesejáveis não conhecidos. Se isto ocorrer, o

médico responsável deve ser comunicado.

• Conduta em caso de superdose:

Se você tomar acidentalmente uma superdose deste medicamento, avisar

imediatamente seu médico ou farmacêutico. Os sinais e sintomas mais

freqüentes da superdose de Nebilet são batimentos cardíacos muito baixos

(bradicardia), pressão arterial baixa com possível desmaio (hipotensão),

dificuldade de respiração como na asma (broncoespasmo), e insuficiência

cardíaca aguda.

• Cuidados de conservação e uso:

Mantenha Nebilet em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e ao abrigo da

umidade.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

• Características Farmacológicas:

Propriedades farmacodinâmicas

Nebilet contém o princípio ativo nebivolol, um medicamento com atividade

cardiovascular, apresenta um duplo mecanismo de ação, é um ß-bloqueador

de terceira geração, combinando um bloqueio seletivo de receptor ß1-

adrenérgico com uma propriedade vasodilatadora, mediada pela L-arginina /NO

(óxido nítrico).

O nebivolol é um racemato de dois enantiômeros, d-nebivolol (ou SRRRnebivolol)

e l-nebivolol (ou RSSS-nebivolol). É um fármaco que alia duas

atividades farmacológicas:

- é um antagonista β-receptor competitivo e seletivo: este efeito é atribuído ao

d-enantiômero.

-tem propriedades vasodilatadoras rápidas , devidas a uma interação com a via

L-arginina/óxido nitrico (NO) .

Doses únicas e repetidas de nebivolol reduzem a frequência cardíaca e a

pressão arterial em repouso e durante o exercício, tanto em indivíduos

normotensos como em pacientes hipertensos. O efeito anti-hipertensivo é

mantido durante o tratamento crônico.

Em doses terapêuticas o nebivolol é desprovido de antagonismo alfaadrenérgico.

Durante o tratamento agudo e crônico com nebivolol em pacientes hipertensos

a resistência vascular sistêmica é diminuída. Apesar da redução da frequência

cardíaca, a redução do débito cardíaco durante o repouso e o exercício pode

ser limitada devido a um aumento do volume de ejeção. A relevância clínica

destas diferenças hemodinâmicas, quando comparadas com outros

antagonistas dos receptores β 1, não está completamente estabelecida.

Em pacientes hipertensos, o nebivolol aumenta a resposta vascular mediada

pelo NO (óxido nítrico) à acetilcolina (ACh) que é reduzida em pacientes com

disfunção endotelial.

Nebivolol difere dos β-bloqueadores clássicos devido à sua alta seletividade

por β1-adrenoceptores. Nebivolol é um agente β1-bloqueador competitivo e

altamente seletivo. A cardiosseletividade do nebivolol foi avaliada in vitro por

estudos de ligação à β1 e β2 em comparação com outros agentes β-

bloqueadores. A seletividade por β1 reside no d-enantiômero, ao passo que o

enantiômero mostrou a mais baixa afinidade e nenhuma seletividade pelos β1-

receptores. A alta seletividade pelos receptores β1-adrenérgicos do nebivolol

foi também demonstrada pela relação de ligação de receptores β2/β1, muito

maior do que para muitos outros agentes β–bloqueadores. No miocárdio

humano, a seletividade por β1 do nebivolol foi superior ao do bisoprolol,

metoprolol e carvedilol. No miocárdio ventricular esquerdo humano deficiente, a

potência inotrópica negativa do nebivolol foi menor do que a do metoprolol e

carvedilol

Experiências “in vitro” e “in vivo” em animais mostraram que o nebivolol não

tem atividade simpaticomimética intrínseca.

Experiências “in vitro” e “in vivo” em animais mostraram que em doses

farmacológicas o nebivolol não apresenta ação estabilizadora da membrana.

Em voluntários saudáveis, o nebivolol não diminui a capacidade de exercício,

um conhecido efeito colateral dos ß-bloqueadores que pode alterar a qualidade

de vida.

A elevada ß1-seletividade do nebivolol é responsável por seus efeitos

desprezíveis na resistência das vias aéreas em seres humanos.

Nebivolol possui efeito vasodilatador mediado pelo óxido nítrico, isto foi

demonstrado “in vitro” e “in vivo”, em voluntários saudáveis e pacientes

hipertensos. Nebivolol influi favoravelmente na complacência arterial e possui

efeito positivo sobre a pressão de pulso. A administração oral de nebivolol leva

a uma vasodilatação dependente do endotélio em indivíduos saudáveis (estudo

clínico) e em pacientes com hipertensão essencial, condição clínica

caracterizada por disfunção endotelial com disponibilidade de NO basal

reduzida e estimulada. A vasodilatação induzida por nebivolol também foi

demonstrada pela diminuição na resistência vascular sistêmica observada em

diversos estudos hemodinâmicos em pacientes com hipertensão ou doença

cardíaca.

Propriedades farmacocinéticas

Ambos os enantiômeros do nebivolol são rapidamente absorvidos após

administração oral, atingindo concentração plamática de pico no período de ½ -

2 horas após a ingestão. A absorção de nebivolol não é afetada pelos

alimentos; o nebivolol pode ser dado durante ou fora das refeições.

O nebivolol é extensamente metabolizado, parcialmente em hidroxi-metabólitos

ativos. O nebivolol é metabolizado através de hidroxilação alicíclica e

aromática, N-desalquilação e glucuronidação; além disso, formam-se

glucuronidos dos hidroxi-metabólitos. O metabolismo do nebivolol por

hidroxilação aromática é condicionado pelo CYP450 2D6 (CYP2D6)

dependente do polimorfismo genético oxidativo. A biodisponibilidade oral do

nebivolol é, em média, de 12% nos metabolizadores extensivos ou normais

(MEs) e é virtualmente completa (100%) nos metabolizadores pobres (MPs).

Nebivolol é extensamente metabolizado no fígado, particularmente para um

hidróxi-metabólito ativo; a hidroxilação aromática é deficiente nos MPs e ativa

nos EMs. No regime estacionário e para a mesma dose, o pico da

concentração plasmática do nebivolol inalterado é cerca de 23 vezes mais

elevado nos metabolizadores fracos do que nos metabolizadores extensos.

Quando se considera o fármaco inalterado e os metabolitos ativos, a diferença

dos picos das concentrações plasmáticas é de 1,3 a 1,4 vezes.

Apesar das diferenças farmacocinéticas entre os fenótipos, farmacodinâmica e

efeitos terapêuticos similares são observados. Portanto não é necessário

recomendação de dose especial para baixos metabolizadores.

Nos metabolizadores extensivos ou normais, a meia-vida de eliminação dos

enantiômeros do nebivolol é em média 10 horas. Nos metabolizadores pobres

é cerca de 3-5 vezes mais longa. Nos metabolizadores extensivos, os níveis

plasmáticos do enantiômero RSSS são ligeiramente mais elevados do que os

do enantiômero SRRR.

Nos metabolizadores pobres esta diferença é maior. Nos metabolizadores

extensivo ou normais a meia-vida de eliminação dos hidroxi-metabolitos de

ambos os enantiômeros é, em média, 20 horas e é duas vezes mais longa nos

metabolizadores lentos.

Na maioria dos indivíduos (metabolizadores extensivos ou normais) o regime

estacionário dos níveis plasmáticos é atingido em 24 horas para o nebivolol e

em poucos dias para os hidroxi-metabólitos. As concentrações plasmáticas são

proporcionais às doses entre 5 e 30 mg. A farmacocinética do nebivolol não é

afetada pela idade.

No plasma, ambos os enantiômeros do nebivolol estão predominantemente

ligados à albumina. A ligação às proteínas plasmáticas é de 98,1% para o

SRRR-nebivolol e de 97,9% para o RSSS-nebivolol.

Uma semana após a administração de 15 g de nebivolol, 38% da dose é

excretada pela urina e 48% pelas fezes. A excreção urinária de nebivolol

inalterado é inferior a 0,5% da dose, tanto em metabolizadores extensivos

quanto nos pobres.

A farmacocinética de medicamento inalterado em pacientes com doença renal

moderada-severa foi semelhante àquela em sujeitos de pesquisa saudáveis;

entretanto, o aumento da concentração plasmática dos enantiômeros mais os

metabólitos hidroxilados sugerem limitar a dose a 2,5 mg uma vez ao dia.

Resultados de Eficácia:

Os efeitos hemodinâmicos do nebivolol foram avaliados em voluntários

saudáveis e em pacientes com hipertensão.

Nebivolol aumentou significativamente a fração de ejeção ventricular

esquerda, volume sistólico, débito cardíaco e volume diastólico final. Nebivolol

diminuiu a resistência periférica e manteve o débito cardíaco por um volume

sistólico aumentado. 1,2

Nebivolol possui um perfil exclusivo de tolerabilidade, caracterizado por um

efeito modesto sobre a freqüência cardíaca e sem efeito prejudicial sobre o

desempenho ventricular esquerdo. 3,4

Nebivolol possui uma ótima razão vale-pico, possibilitando um efetivo controle

da pressão arterial com dose única em 24 horas. A razão vale-pico do nebivolol

é de 0,90, demonstrando que a maior parte do efeito hipotensivo ainda está

presente 24 horas após a dose. O efeito hipotensivo do nebivolol segue o ritmo

circadiano de pressão arterial, conforme monitorado por medidas ambulatoriais

de pressão arterial. 5, 6

Nebivolol reduz a pressão arterial diastólica e sistólica e a hipertrofia ventricular

esquerda (LHV). 7

Estudos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ou hipertrofia

ventricular esquerda, demonstra melhora no desempenho ventricular esquerdo

sistólico e diastólico e aumentou a capacidade de exercício. Nebivolol causa

melhora hemodinâmica, tanto em pacientes hipertensos com insuficiência

cardíaca diastólica, quanto em pacientes com cardiomiopatia dilatada.,8,9

A ação vasodilatadora de nebivolol dependente de óxido nítrico, que pode ser

responsável também pela melhora na capacidade de exercício. 10

Efeitos benéficos do nebivolol nos parâmetros hemodinâmicos foram obtidos

também em pacientes com cardiomiopatia dilatada, independente da classe

funcional. Nebivolol reduziu a freqüência cardíaca e aumentou

significativamente o volume sistólico e a fração de ejeção, ao passo que o

débito cardíaco foi mantido. 11

O estudo SENIORS (Estudo dos Efeitos da Intervenção com nebivolol nos

Desfechos e Re-hospitalização em Idosos com Insuficiência Cardíaca) avaliou

o efeito do nebivolol na mortalidade e morbidade em pacientes idosos com

insuficiência cardíaca independentemente da fração de ejeção .Nebivolol

prolongou significantemente o tempo de ocorrência de mortes ou

hospitalizações por motivos cardiovasculares.12

1- De Cree J, Geukens H, Verhaegen H. Non invasive cardiac haemodynamics of nebivolol. An

overview. Drug Invest 1991; 3:40-50.

2- Eichstadt H, Kaiser W, Mockel M et al. Haemodynamic measurements in patients under the

β1 receptor blocker nebivolol. Perfusion 1997; 12:449-54.

3- Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA. Comparison of effects on systolic and diastolic left

ventricular function of nebivolol versus atenolol in patients with uncomplicated essential

hypertension. Am J Cardiol 2003; 92:344-8.

4- Schnaper H, Jackson D, Sit SP. Nebivolol a new generation of β-blockers in hypertension.

Am J Hypert 1991; 4:23A.

5- Sieben G, Van Nueten L, Symoens J. Nebivolol in hypertension. Drug Invest.1991; 3(1):190-

2.

6- Van Nueten L, Dupont A, Vertommen GC. A dose response trial of nebivolol in essential

hypertension J Human Hypert.1997; 11:139-44.

7- Liu GS, Wang LY, van Nueten L et al. The effect of nebivolol on left ventricular hypertrophy in

hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1999; 13:549-51.

8- Lechat PH et al. Pilot study of cardiovascular effects of nebivolol in congestive heart failure.

Drug Invest 1991; 3:69-81.

9- Rousseau MF, Chapelle F, Van Eyll C et al. Medium-term effects of beta-blockade on left

ventricular mechanics: A double-blind, placebo-controlled comparison of nebivolol and atenolol

in patients with ischemic left ventricular dysfunction. J Cardiac Failure 1996; 2:15-23.

10- Wisenbaugh T et al. Long term (3 months) effect of a new b-blocker (nebivolol) on cardiac

performance in dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1993; 21:1094-1100

11- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta blocker treatment of patients with diastolic heart failure

and arterial hypertension.. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of

atenolol vs nebivolol. Eur J Heart Failure 2003; 5:621-7.

12- Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, Van Veldhuisen DJ, Parkhomenko A, Borbola J, Cohen-

Solal A, Dumitrascu D, Ferrari R, Lechat P, Soler-Soler J, Tavazzi L, Spinarova L, Toman J,

Bohm M, Anker SD, Thompson SG, Poole-Wilson PA; SENIORS Investigators. Randomized

trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in

elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J 2005; 26(3):215-25.

• Indicações:

Hipertensão

Tratamento da hipertensão arterial .

Insuficiência cardíaca (IC)

Tratamento da insuficiência cardíaca, em associação com as terapêuticas

padronizadas em pacientes adultos e idosos com idade ≥ 70 anos.

• Contra-indicações:

-Hipersensibilidade ao princípio ativo ou a algum dos excipientes;

-Insuficiência hepática ou função hepática diminuída;

-Insuficiência cardíaca aguda, choque cardiogênico ou episódios de

descompensação da insuficiência cardíaca a requerer terapêutica

inotrópica por via i.v..

Adicionalmente, tal como outros agentes ß-bloqueadores, Nebilet está

contra-indicado nas seguintes situações:

-Doença do nódulo sinusal, incluindo o bloqueio sino-auricular;

-Bloqueio cardíaco do segundo e terceiro grau (sem marcapasso);

-História de broncospasmo e asma brônquica;

-Feocromocitoma não tratado;

-Acidose metabólica;

-Bradicardia (frequência cardíaca < 60 b.p.m. antes do início do

tratamento);

-Hipotensão arterial (pressão arterial sistólica < 90 mmHg);

-Perturbações circulatórias periféricas graves.

• Modo de Usar e Cuidados de Conservação Depois de Aberto:

Os comprimidos devem ser administrados por via oral, com um pouco de água.

Depois de aberto, o Nebilet deve ser mantido em sua embalagem original e em

temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), ao abrigo da umidade.

• Posologia:

Hipertensão

Adultos:

A dose recomendada é de um comprimido (5 mg) ao dia, de preferência à

mesma hora do dia. Os comprimidos podem ser tomados junto com as

refeições.

A redução da pressão arterial é evidente após 1-2 semanas de tratamento.

Ocasionalmente, o efeito ótimo só é atingido no final de 4 semanas.

Associação com outros agentes anti-hipertensivos :

Os β-bloqueadores podem ser utilizados isolados ou em associação com

outros agentes anti-hipertensivos

Até à data apenas foi observado um efeito anti-hipertensor aditivo quando se

associaram 5 mg de Nebilet com 12,5 - 25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes com insuficiência renal :

Nos pacientes com insuficiência renal, a dose inicial recomendada é 2,5 mg por

dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada até 5 mg.

Pacientes com insuficiência hepática

A informação disponível sobre pacientes com insuficiência hepática ou com

função hepática diminuída é limitada. Por isso, o uso de Nebilet nestes

doentes está contra-indicado.

Idosos;

Nos pacientes com mais de 65 anos, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg

por dia. Se necessário a dose diária pode ser aumentada para 5 mg. Contudo,

face à pouca experiência em doentes com idade superior a 75 anos, devem ser

tomadas precauções e proceder uma monitorização rigorosa destes pacientes.

Crianças e adolescentes:

Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes. Portanto não se

recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.

Insuficiência cardíaca (IC)

O tratamento da insuficiência cardíaca tem de ser iniciado com um ajustamento

posológico gradual até que a dose ótima individual de manutenção seja

alcançada.

Os pacientes devem ter insuficiência cardíaca estabelecida sem manifestação

de insuficiência cardíaca aguda nas últimas seis semanas. É recomendável

que o médico tenha experiência no tratamento da insuficiência cardíaca.

Para os pacientes já medicados com terapêutica cardiovascular incluindo

diuréticos e/ou digoxina e/ou inibidores da ECA e/ou antagonistas da

angiotensina II, a dose destes fármacos deve ser estabilizada duas semanas

antes de se iniciar o tratamento com Nebilet.

O ajustamento posológico inicial deve ser estabelecido por fases, com

intervalos de uma a duas semanas, de acordo com a tolerabilidade do

paciente:

1,25 mg de nebivolol uma vez ao dia aumentando para 2,5 mg uma vez ao dia,

depois para 5 mg uma vez ao dia e posteriormente para 10 mg uma vez ao dia.

A dose máxima recomendada é de 10 mg de nebivolol uma vez por dia.

O início do tratamento e cada aumento da dose devem ser monitorizados por

médico, durante pelo menos 2 horas, a fim de assegurar que o estado clínico

do paciente se mantém estável (sobretudo a respeito à pressão arterial,

frequência cardíaca, distúrbios da condução, sinais de agravamento de

insuficiência cardíaca).

A ocorrência de efeitos adversos pode impedir que todos pacientes possam ser

tratados com a dose máxima recomendada. Se necessário, a dose alcançada

pode ser diminuída passo a passo e reintroduzida se for adequado.

Durante a fase de ajustamento posológico, em caso de agravamento de

insuficiência cardíaca ou intolerância, recomenda-se em primeiro lugar a

redução da dose de nebivolol ou a suspensão imediata, se for necessária (em

caso de hipotensão severa, agravamento da insuficiência cardíaca com edema

pulmonar agudo, choque cardiogênico, bradicardia sintomática ou bloqueio

atrio-ventricular).

O tratamento da insuficiência cardíaca com o nebivolol é geralmente um

tratamento de longa duração.

Não é recomendável suspender abruptamente o tratamento com nebivolol uma

vez que pode originar um agravamento transitório da insuficiência cardíaca. No

caso de ser aconselhável a descontinuação do tratamento, a dose deve ser

gradualmente diminuída para metade, semana a semana.

Os comprimidos podem ser tomados com as refeições.

Pacientes com insuficiência renal:

Não é necessário ajustamento posológico em presença de insuficiência renal

leve a moderada, uma vez que a dose máxima tolerada é ajustada

individualmente.

Não há experiência em pacientes com insuficiência renal grave (creatinina

sérica ≥ 250 μmol/L), pelo que não se recomenda a utilização de nebivolol

nestes pacientes.

Pacientes com insuficiência hepática

A informação disponível relativa à pacientes com insuficiência hepática é

limitada. Por isso, o uso de Nebilet nestes pacientes está contra-indicado.

Idosos:

Não é necessário ajustamento posológico uma vez que a dose máxima

tolerada é ajustada individualmente.

Crianças e adolescentes:

Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes. Por isso, não se

recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.

• Advertências:

As advertências e precauções recomendadas são as geralmente aplicáveis aos

antagonistas ß -adrenérgicos.

Anestesia:

-A manutenção do bloqueio ß reduz o risco de arritmias durante a indução e

intubação. Quando se decide interromper um bloqueio ß na preparação para

uma cirurgia, a terapêutica com um antagonista ß -adrenérgico deve ser

interrompida pelo menos 24 horas antes.

Devem ser tomadas precauções no uso de certos fármacos anestésicos que

causem depressão do miocárdio. O paciente pode ser protegido contra

reações vagais por administração intravenosa de atropina.

Cardiovascular:

Em geral, os antagonistas β-adrenérgicos não devem ser administrados a

pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não tratada, a não ser que a

sua situação tenha sido estabilizada.

Nos pacientes com doença cardíaca isquêmica, o tratamento com um

antagonista ß -adrenérgico deve ser interrompido gradualmente, isto é, durante

1 - 2 semanas. Se for necessária uma terapêutica de substituição, esta deverá

ser iniciada ao mesmo tempo para evitar exacerbação de angina de peito.

Os antagonistas ß -adrenérgicos podem induzir bradicardia: se a frequência

cardíaca diminuir para menos de 50-55 batimentos por minuto em repouso e/ou

o paciente apresentar sintomas sugestivos de bradicardia, a posologia deve ser

reduzida.

Os antagonistas ß -adrenérgicos devem ser usados com precaução:

- em pacientes com perturbações circulatórias periféricas (doença ou síndrome

de Raynaud, claudicação intermitente) porque pode ocorrer agravamento

dessas perturbações;

- em pacientes com bloqueio cardíaco de primeiro grau, devido ao efeito

negativo dos ß -bloqueadores sobre o tempo de condução;

- em pacientes com angina de Prinzmetal devida a vasoconstrição da artéria

coronária mediada pelo receptor α: os antagonistas ß -adrenérgicos podem

aumentar o número e a duração dos ataques anginosos.

A associação de nebivolol com antagonistas dos canais de cálcio do tipo

verapamil e diltiazem, com medicamentos antiarrítmicos de classe I e com

medicamentos anti-hipertensores de ação central não é geralmente

recomendada.

Metabólico / Endocrinológico:

-Nebilet não interfere com os níveis de glicose em doentes diabéticos. Contudo,

deve usar-se com precaução em doentes diabéticos, porque o nebivolol pode

mascarar certos sintomas de hipoglicemia (taquicardia, palpitações).

Os β-bloqueadores podem mascarar os sintomas de taquicardia no

hipertiroidismo. A suspensão abrupta pode intensificar os sintomas.

Respiratório:

-Em pacientes com doenças pulmonares obstrutivas crônicas, os antagonistas

β-adrenérgicos devem ser usados com precaução, porque a constrição das

vias respiratórias pode ser agravada.

Outros:

-Pacientes com história de psoríase só devem tomar antagonistas β-

adrenérgicos após cuidadosa ponderação.

-Os antagonistas β-adrenérgicos podem aumentar a sensibilidade aos

alergenos e a gravidade das reações anafiláticas.

O início do tratamento da insuficiência cardíaca crônica com nebivolol

necessita de uma monitorização regular. A descontinuação do tratamento não

deve ser feita abruptamente a não ser que claramente indicada.

Este medicamento contém lactose. Os doentes com situações hereditárias

raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou máabsorção

de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e de

usar máquinas. Estudos farmacodinâmicos mostraram que Nebilet não afeta a

função psicomotora. Os pacientes que conduzam veículos ou trabalhem com

máquinas devem ter em consideração que, ocasionalmente, podem ocorrer

tonturas e fadiga.

Este medicamento deve ser administrado somente pela via recomendada para

evitar riscos desnecessários.

Gravidez:

O nebivolol apresenta efeitos farmacológicos que podem causar efeitos

prejudiciais na gravidez e/ou no feto/recém-nascido. Em geral, os β-

bloqueadores reduzem a perfusão placentária, fato que pode estar associado

com o atraso de crescimento, morte intra-uterina, aborto ou parto prematuro.

Podem ainda ocorrer efeitos adversos (como hipoglicemia e bradicardia) no

feto ou no recém-nascido. Se o tratamento com β-bloqueadores for necessário,

é preferível selecionar os bloqueadores β-adrenérgicos β1–seletivos.

Nebivolol não deve ser usado durante a gravidez a não ser quando for

claramente necessário. Se o tratamento com nebivolol for considerado

necessário, o fluxo uteroplacentário e o crescimento do feto devem ser

monitorizados. Em caso de efeitos prejudiciais na gravidez ou no feto, deve ser

considerado um tratamento alternativo. Os recém-nascidos devem ser

cuidadosamente monitorizados. Geralmente, podem ser esperados sintomas

de hipoglicemia e bradicardia nos primeiros três dias.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem

orientação médica. O médico deve ser imediatamente informado em caso

de suspeita de gravidez.

Lactação:

Estudos efetuados em animais mostraram que o nebivolol é excretado no leite

materno. Desconhece-se se o nebivolol é excretado no leite humano. A maioria

dos β-bloqueadores, especialmente os compostos lipofílicos como o nebivolol e

os respectivos metabolitos ativos, passam ao leite, numa percentagem variável.

Portanto, a amamentação não é recomendada durante a administração de

nebivolol.

Pediatria – Não existem estudos específicos em crianças e adolescentes.

Portanto não se recomenda o seu uso em crianças e adolescentes.

Geriatria (idosos) – Em pacientes idosos pode ser necessário o ajuste da

dose. – vide item “Posologia”

Insuficiência renal - Em pacientes com insuficiência renal pode ser necessário

o ajuste da dose. – vide item “Posologia”

Insuficiência hepática – A informação disponível sobre pacientes com

insuficiência hepática ou com função hepática diminuída é limitada. Por isso, o

uso de Nebilet nestes doentes está contra-indicado.

• Grupos de risco: gravidez, lactação, pediatria, geriatria, insuficiência renal

e insuficiência hepática – vide item “Advertências”

• Interações medicamentosas:

As interações seguintes são as geralmente aplicáveis aos antagonistas β-

adrenérgicos.

Associações não recomendadas

Antiarritmicos de classe I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecaínida,

disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): o efeito no tempo da

condução atrio-ventricular pode ser potencializado e o efeito inotrópico negativo

aumentado.

Antagonistas dos canais de cálcio tipo verapamil/diltiazem: Influência negativa

na contratilidade e condução aurículo-ventricular. A administração intravenosa

de verapamil em pacientes tratados com β-bloqueadores pode levar a uma

hipotensão profunda e bloqueio atrio-ventricular.

Anti-hipertensores de ação central (clonidina, guanfacina, moxonidina,

metildopa, rilmenidina): O uso concomitante de medicamentos antihipertensores

de ação central pode agravar a insuficiência cardíaca devido a

uma diminuição do tônus simpático central (redução da frequência cardíaca e

débito cardíaco, vasodilatação). A suspensão abrupta, principalmente se for

anterior à descontinuação do β-bloqueador, pode aumentar o risco de

hipertensão reativa.

Associações que devem ser utilizadas com precaução

Antiarrítmicos de classe III (amiodarona): o efeito no tempo da condução atrioventricular

pode ser potencializado

Anestésicos-halogenados voláteis: o uso concomitante de antagonistas β-

adrenérgicos e de fármacos anestésicos pode reduzir a taquicardia reflexa e

aumentar o risco de hipotensão. Como regra geral, evitar a interrupção brusca

do tratamento com o β-bloqueador. O anestesista deve ser informado sempre

que o doente estiver a tomar Nebilet .

Fentanil -o uso concomitante com beta-adrenérgicos pode resultar em

hipotensão severa.

Insulina e anti-diabéticos orais: embora o nebivolol não afete os níveis de

glicose, o uso concomitante pode mascarar certos sintomas de hipoglicemia

(palpitações, taquicardia).

Associações a ser consideradas

Glicosideos digitálicos: o uso concomitante pode aumentar o tempo da

condução atrio-ventricular. Ensaios clínicos com nebivolol não mostraram

evidência clínica de interação. O nebivolol não influencia a cinética da digoxina.

Antagonistas do cálcio do tipo dihidropiridina (anlodipina, felodipina, lacidipina,

nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina): o uso concomitante pode

aumentar o risco de hipotensão, e não pode ser excluído um aumento do risco

de uma posterior deterioração da bomba ventricular em pacientes com

insuficiência cardíaca .

Antipsicóticos, antidepressivos (tricíclicos, barbitúricos e fenotiazinas): o uso

concomitante pode potencializar o efeito hipotensor dos beta-bloqueadores

(efeito aditivo).

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): não produzem efeito

na diminuição da pressão arterial produzida pelo nebivolol.

Agentes simpaticomiméticos: o uso concomitante pode neutralizar o efeito dos

antagonistas β-adrenérgicos. Os agentes β-adrenérgicos podem conduzir a

uma atividade α-adrenérgica não oposta dos agentes simpaticomiméticos com

efeitos α e β-adrenérgicos (risco de hipertensão, bradicardia grave e bloqueio

cardíaco).

Apesar de estudo pré-clínico demonstrar que o inibidor da fosfodiestarase tipo

5 sildenafil não potencializa as propriedades vasodilatadoras de nebivolol, até o

momento recomenda-se que o uso concomitante deve ser evitado porque pode

resultar na redução da concentração do sildenafil no sangue e maior risco de

hipotensão.

Interações farmacocinéticas:

Uma vez que o metabolismo do nebivolol envolve a isoenzima CYP2D6, a coadministração

de substâncias inibidoras desta enzima, nomeadamente a

paroxetina, fluoxetina, tioridazina e quinidina, podem levar a um aumento dos

níveis plasmáticos de nebivolol associado a um risco acrescido de bradicardia

excessiva e de efeitos adversos.

A co-administração de cimetidina aumenta os níveis plasmáticos de nebivolol,

sem alterar o efeito clínico. A co-administração de ranitidina não afeta a

farmacocinética do nebivolol. Desde que Nebilet seja tomado com a refeição e

os antiácidos entre as refeições, ambos os tratamentos podem ser prescritos

simultaneamente.

A associação de nebivolol com nicardipina aumenta ligeiramente os níveis

plasmáticos de ambos os fármacos, sem alterar o efeito clínico. A coadministração

de álcool, furosemida ou hidroclorotiazida não afetou a

farmacocinética do nebivolol. O nebivolol não tem efeito sobre a

farmacocinética e a farmacodinamia da varfarina.

Principais interações com alimentos:

Nebilet pode ser tomado com comida ou com o estômago vazio, mas é melhor

tomar o comprimido com um pouco de água.

Principais interações com testes laboratoriais:

Não há relatos de relevância clínica do efeito do uso de nebivolol nos exames

laboratoriais e eletrólitos no sangue.

Em estudos clínicos o nebivolol foi associado à alguns casos de aumento de

ácido úrico, porém sem relevância clínica ou estatística.

Notavelmente, não houve alterações da glicemia.

Em estudos clínicos o nebivolol mostrou não causar qualquer alteração

significativa dos triglicerídeos e do HDL, e em alguns estudos foram relatados

uma redução dos triglicerídeos.

Reações adversas:

As reações adversas estão listadas em separado para a hipertensão e

para a IC devido às diferenças existentes nas doenças subjacentes.

Hipertensão

As reações adversas relatadas, que são na maioria dos casos de

intensidade ligeira a moderada estão sumarizadas no Quadro seguinte e

ordenadas pela sua frequência:

Classes de

Sistemas de

Orgãos

Frequentes

(≥1/100 a

<1/10)

Pouco

Frequentes

((≥1/1000 a ≤

1/100)

Muito

raros

(≤

1/10.000)

Desconheci

dos

Doenças do

sistema imunitário

edema

angioneuróti

co,

hipersensibili

dade

Doenças

psiquiátricas

pesadelos,

depressão

Doenças do

sistema nervoso

cefaléias,

tonturas,

parestesia.

síncope

Afeções oculares

diminuição da

visão

Cardiopatias bradicardia,

insuficiência

cardíaca,

redução da

condução

AV/bloqueio AV

Vasculopatias hipotensão,

claudicação

intermitente

Doenças

respiratórias,

torácicas e do

mediastino

dispnéia broncospasmo

Doenças

gastrintestinais

obstipação,

náusea e

diarreia

dispepsia,

flatulência,

vômitos

Afeções dos

tecidos cutâneos e

subcutâneos

prurido, erupção

eritematosa

Agravame

nto da

psoríase

Doenças dos Impotência

orgãos genitais e

da mama

Perturbações

gerais e alterações

no local de

administração

fadiga,

edema

Com alguns antagonistas β-adrenérgicos foram ainda relatadas as

seguintes reações adversas: alucinações, psicose, confusão,

extremidades frias/cianóticas, fenômeno de Raynaud, olhos secos e

toxicidade oculo-mucocutânea

Insuficiência cardíaca

A informação disponível sobre as reações adversas em doentes com IC

provém de um ensaio clínico controlado com placebo que envolveu 1067

pacientes medicados com nebivolol e 1061 pacientes a receber placebo.

Neste estudo, 449 doentes medicados com nebivolol (42,1%) relataram

reações adversas possivelmente relacionadas com a terapêutica,

comparativamente com 334 doentes tratados com placebo (31,5%). As

reações adversas mais frequentes nos pacientes medicados com

nebivolol foram bradicardia e tonturas, ocorrendo ambas em

aproximadamente 11% dos pacientes. A frequência das reações nos

pacientes que receberam placebo foi aproximadamente 2% e 7%,

respectivamente.

Foram relatadas as seguintes incidências para reações adversas

(possivelmente relacionadas com o medicamento) e que são

consideradas especificamente relevantes no tratamento da insuficiência

cardíaca :

- O agravamento da insuficiência cardíaca ocorreu em 5,8% de

pacientes que tomaram nebivolol contra 5,2% de pacientes que tomaram

placebo.

- A hipotensão postural foi relatada em 2,1% de pacientes que

tomaram nebivolol contra 1,0% de pacientes que tomaram placebo.

- A intolerância ao medicamento ocorreu em 1,6% de pacientes que

tomaram nebivolol contra 0,8% de pacientes que tomaram placebo.

- Bloqueio atrio-ventricular de primeiro grau ocorreu em 1,4% de

pacientes que tomaram nebivolol contra 0,9% de pacientes que tomaram

placebo.

- Edema dos membros inferiores foi relatado em 1,0% de pacientes

que tomaram nebivolol contra 0,2% de pacientes que tomaram placebo.

Os seguintes efeitos adversos foram identificados através de notificação

espontâneas sem estimar sua freqüência ou estabelecer uma relação

causal com o uso de Nebilet: função hepática anormal (incluindo

aumento de TGO, TGP e bilirrubina), edema pulmonar agudo,

insuficiência renal aguda, infarto do miocárdio, sonolência e

trombocitopenia.

ATENÇÃO: este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas

tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização,

podem ocorrer efeitos indesejáveis não conhecidos. Se isto ocorrer, o

médico responsável deve ser comunicado.

• Superdose:

Não existem dados disponíveis relativos à superdosagem com Nebilet

Sintomas:

Os sintomas de superdosagem com β-bloqueadores são: bradicardia,

hipotensão, broncospasmo e insuficiência cardíaca aguda.

Tratamento:

Se ocorrer overdose o tratamento deve ser interrompido e medidas de suporte

gerais, baseadas na farmacologia dos beta-bloqueadores devem ser

consideradas para os casos de insuficiencia cardíaca congestiva (uso de

digitálicos e diuréticos) e broncoespasmos (uso de aminofilina ou beta2-

agonista inalatório).

Em caso de superdosagem ou de hipersensibilidade, o paciente deve ser

mantido sob rigorosa vigilância e ser tratado numa unidade de cuidados

intensivos. Devem ser determinados os níveis de glicose no sangue. A

absorção de qualquer porção do fármaco ainda presente no trato gastrintestinal

deve ser evitada por lavagem gástrica, administração de carvão ativado e de

um laxante. Pode ser necessário instituir respiração artificial. A bradicardia ou

as reações vagais extensas devem ser tratadas por administração de atropina

ou metilatropina. A hipotensão e o choque devem ser tratados com

plasma/substitutos do plasma e, se necessário, com catecolaminas. O efeito β-

bloqueador pode ser neutralizado por administração intravenosa lenta de

cloridrato de isoprenalina, começando com uma dose de aproximamente 5 μ

g/minuto, ou dobutamida, começando com uma dose de 2,5 μg/minuto, até ter

sido obtido o efeito desejado. Em casos refratários a isoprenalina pode ser

associada com dopamina. Se ainda não se produzir o efeito desejado, pode ser

considerada a administração intravenosa de 50-100 μg/kg de glucagon. Se

necessário, a injeção pode ser repetida dentro de uma hora, e ser seguida, por

uma infusão i.v. de glucagon na dose de 70 μg/kg/h. Em casos extremos de

bradicardia resistente ao tratamento pode-se colocar um marcapasso.

Devido a alta ligação à proteína não se espera que hemodiálise aumente a

excreção de nebiviolol.

Nos casos de intoxicação, onde existam sintomas de choque, o tratamento

deve ocorrer por períodos consistente com a meia-vida efetiva do nebivolol (12-

19 horas).

• Armazenagem: Mantenha Nebilet em temperatura ambiente (15 a 30ºC) e

protegido da umidade.

DIZERES LEGAIS

Registro MS – 1.0974.xxxx

Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior - CRF-SP nº 5143

Fabricado e Embalado por por:

Berlin Chemie AG

Berlin, Alemanha

Importado e distribuído por:

BIOLAB SANUS Farmacêutica Ltda.

Av. Paulo Ayres, 280 - Taboão da Serra – SP

CEP 06767-220 SAC 0800 11 1559

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Indústria Brasileira

Licenciado pela Menarini, Florença (Itália), sob licença de Janssen

Pharmaceutica N.V., Beerse, Bélgica.

Venda sob prescrição médica